2018年12月30日，临床遗传学高峰论坛第二天的内容依旧丰富，与会老师的听课热情也始终如一。
上午议程
来自哈佛大学波士顿儿童医院的沈亦平教授做了题为“ACMG数据分析指南的重要更新：内容及挑战”的报告。沈教授首先介绍了已经被美国FDA承认的ClinGen数据库，该数据库主要关注基因-疾病，变异-疾病，变异-临床干预三方面的问题。沈教授重点介绍了该数据库Gene curation时，在共分离和功能性证据方面打分的更新。接着，沈教授提纲挈领地介绍了ACMG指南各等级证据的使用原则的更新内容，他认为在对变异进行分类时，我们仍然面对着不断的挑战。
来自首都儿科研究所医学遗传室的陈晓丽教授带来了探索早发性小儿神经发育障碍的遗传特点的专题报告，首先她介绍了神经发育障碍的临床和遗传特点进而提出先天性神经缺陷是早发性神经发育障碍发生的重要因素。通过总结国外ASD的研究方法和模式，基于入组患儿的基因型和问卷评估结果，她详细地介绍了一项具体的回顾性研究设计方案。
复旦大学附属儿科医院吴冰冰教授带来了NGS在儿童疑难罕见病诊断中的应用的专题报告。她首先回顾了分子基因技术的发展历程，而后介绍了复旦儿科分子医学中心的检测平台：运用高通量测序数据分析流程可同步分析检测拷贝数变异和单基因突变；针对临床危重症患儿，家系WES快速诊断技术正在实验探索中；通过整合患儿临床表型的基因优化算法以评估疾病-表型联系，可更为精确的提示疾病。
上海市儿童医院吴胜男教授就如何提高外显子组分析的诊疗效率同与会专家进行了交流，吴教授认为，提高诊断效率，首先要优化整个数据分析的策略，其次trio-WES分析、数据重分析以及临床给予的帮助，均有助于提高诊断率。最后，吴教授以病例为载体，介绍了实验室在疾病诊断上取得的一些成果。
复旦大学人类表型组研究院的安宇教授带来了“多组学研究助力遗传性疾病的精准诊治”的报告。安教授首先介绍了WES在临床辅助诊断中的应用，指出其优势和局限性。然后安教授从常见变异与罕见变异共同作用，罕见单基因病对疾病的预测，基因和表型之间的复杂网络等方面，说明了遗传学范式现在面临的挑战。最后，安教授从微观到宏观介绍了人类表型组计划。
来自东莞市妇幼保健院袁海明教授带来了全外显子测序病例分享。2018年3月至今袁教授收集了400例出生缺陷患儿的病例，总结分析了各个病例的临床表型、基因突变类型及家族史等。其中，详细介绍了三例7p22.1片段缺失、KCNA1基因突变家系、一例PPP2R5D错义突变、一例MAP2K1突变和一例ARSA突变病例的临床特点和既往文献内容回顾。通过这些病例的介绍，袁教授总结了临床遗传应用和遗传咨询的经验。
上海寻因生物科技有限公司的周在威博士展示了近年来全外显子数据重分析的研究进展。周博士通过对发表的数据重分析文献的解读，结合自己的工作成果，详细阐释了WES数据重分析对提高诊断率的贡献。此外，周博士还介绍了WES在分析CNV方面的应用，并分享了自己在数据重分析方面的经验。
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的姚如恩博士带来了基于NGS技术检测CNV的报告。姚博士首先介绍了CNV与疾病的关系以及传统的CNV检测技术。目前在NGS技术普及的背景下，从现有的测序数据中检测CNV是一件经济高效的事情。然后，姚博士从WGS到WES，再到targeted sequencing和低深度WGS，分别对它们CNV的检测效力进行了探讨，并分享了自己在这方面的工作实践和思考。
下午议程
东莞市妇幼保健院何怡教授，在本次报告中再谈产前诊断中的嵌合体问题。何教授开门见山抛出嵌合体在产前诊断中的的临床困境，面对这些困境，何教授根据多年的临床经验，提出了自己的临床思路，包括产前诊断标本的选择，检测技术手段的选择等，何教授结合具体的案例，对上述临床思路进行了详细说明。
中山大学附属第一医院的周祎教授就双胎发育不一致的临床遗传学分析做了专题报告，首先交代了双胎发育不一致的含义和分类，胎间输血综合征、选择性生长受限、双胎之一死亡等，其胎盘表现为份额不均，先天结构畸形等。绒毛膜的测定是预防双胎的重要方法,对于这一类胎儿，周教授提出需要研究很好的模型，仔细评估表型与基因型的差异，且临床预后复杂，仍需我们进一步探索。
广州市妇女儿童医院韩瑾教授针对胎儿结构发育异常处理的问题提出了自己的思考与判断。首先回顾了胎儿结构畸形的种类及胎儿结构发育异常的发生比例，针对这一问题韩教授分享了数个病例的胎内结构异常影像，包括重度膈疝、肠管扩张、肺部囊腺瘤、骶尾部巨大包块及双侧唇腭裂等。基于病例她介绍了根据影像学评估选择合适的治疗方案及判断预后的方法，并提出孕妇闭环管理流程，产前诊断及监测无处不在才能得到更好的预后。
宁波市妇女儿童医院李海波教授，与同行就“外显子组测序走进产前诊断还远吗”进行了探讨。李教授从我国出生缺陷现状入手，指出传统的产前CMA检测容易漏检单基因疾病；然后将WES与CMA的检测成本、检出率、实验周期等进行了比较；接着回顾总结了已公布的WES应用于产前诊断的概况，并结合案例说明了WES在产前诊断方面的成果；最后分享了关于WES应用于产前诊断的个人思考。
来自广州医科大学附属第三医院刘维强教授给我们带来NIPT筛查胎儿CNV是否是最佳时间的专题报告。报告内容包括三个方面首先他回顾了NIPT的国内外指南并展望NIPT技术的发展趋势，接着就NIPT的技术和卫生经济学评估进行了现况分析；最后基于临床病例，刘教授提出CNV片段取值、结果的影响因素、临床应用的局限性、结果假阳性等问题仍需讨论。
浙江大学医学院附属妇产科医院张丹教授就遗传性卵巢功能不全与生育力保存进行了专题报告，报告分为三个内容：卵巢功能不全背景概况，卵巢功能不全相关基因及遗传性卵巢功能不全患者诊治病例展示。其中，张教授以BNC1基因突变的一例家系出发，完善了该基因的功能试验分析，并对先证者进行了卵母细胞冷冻以实现生育能力保存。最后，她介绍了包括卵母细胞冷冻、卵巢冷冻、卵巢组织体外激活等生育力保存方法。她强调卵巢储备功能是一个波动的过程，临床上应在早期进行有效积极的干预。
上海交通大学医学院附属上海第九人民医院闫铮博士做了ICSI受精失败的遗传学因素及临床诊治策略的专题报告。首先，他回顾了受精与受精失败、ICSI（单精子注射）受精失败的概念，进而提出受精失败的原因包括遗传、环境等的原因。闫博士从一男方因素导致受精失败的病例出发，分析PLCZ1基因突变的特点、功能表达及致病机制等，展示了遗传学在辅助生殖领域的应用。最后，他提出PLCX1的基因调控机制及其他候选基因的功能研究仍需探索。
上海交通大学医学院附属国际和平妇幼保健院张军玉博士，分享了孟德尔遗传分析的影响因素和妇产/生殖科的病例。张博士首先展示了科室接收的首诊病例分布和阳性诊断率，然后结合具体的病例，对影响孟德尔遗传分析的因素进行了详细阐释。
上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心郁婷婷博士带来了单基因遗传病中基因变异功能与机制研究的专题报道。她系统性介绍了基因变异导致疾病的分子机制。具体包括功能丧失，LDLR基因突变所致家族性高胆固醇血症；显型负效应，如GF1B基因突变所致灰色血小板综合征；功能获得，如GDF6基因突变引起的多发性骨性连接综合征；RNA/蛋白毒性，FMR1三核苷酸重复导致脆性X相关震颤综合征；异位/异时表达，CYP11B1/CYP11B2融合而致病。
会议总结由上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心的王秀敏教授和王剑教授共同主持。两位王教授共同回顾了本次会议盛况，特别感谢各位专家倾情奉献，鼎力支持，以及感谢波士顿医学遗传学者会（小彩虹论坛）、浦江分子诊断大讲堂等对会议的大力支持。本次会议线上3万多名，线下会场也有超过300多名专家学者参与讨论交流，盛况空前，会议取得圆满成功。与会者也纷纷感谢两位王教授提供的学术平台，组织完善，内容丰富多彩，让大家享用了一场丰盛的学术盛宴，收获颇丰。
回望来时路，感恩志庆。至此，2018年临床遗传学高峰论坛·浦江分子诊断大讲堂第二十讲圆满结束。2019年，我们将继续前行，交流学习，铸造遗传学未来！
