2019临床遗传学高峰论坛暨浦江分子诊断大讲堂第三十讲顺利闭幕。
11月9日上午，会议第一部分由来自上海儿童医学中心的傅启华教授主持。
上海儿童医学中心江忠仪院长为大会致辞并宣布会议开幕
大会伊始，首先由江忠仪院长为大会致词并宣布会议开幕。致词中，他首先提到近期正在上海举办的第二届中国国际进口博览会，并对大家跟随习总书记的脚步来到上海参加由儿中心举办的本次大会表示热烈的欢迎。江院长站在中国人口整体素质提升的高度上，指出如何保障出生质量是中国当下特别值得重视的一个问题。上海儿童医学中心作为一家非常年轻的儿童专科医院，迅速发展为全国一流的儿童专科医院，并囊括了全国儿童专科医院中一半的国家科技进步奖，同时连续3年国家自然科学基金项目数排名全国专科医院第一，还建有全世界最大的心脏中心和亚洲最大的血液肿瘤中心。江院长表示，自儿中心2017年被批准成为国家儿童医学中心共建单位后，通过考察中国儿童健康亟待解决的问题后确立了六大重点发展方向，其中出生缺陷就排名第一，而遗传病诊断也正迅速发展为儿中心一张新的亮眼的名片，这一切离不开沈亦平教授、王秀敏主任和王剑主任的团队协作以及各位同行的支持与合作。最后，江忠仪院长发起倡议，希望与会同行与儿中心一起为中国患儿的出生健康作出努力，并预祝大会取得圆满成功！
参会嘉宾合影
开幕式结束后大会正式进入激烈的学术汇报与讨论环节。
1．医学遗传学：热点与展望
沈亦平（上海儿童医学中心）
沈亦平教授为我们带来了医学遗传学的最新热点与展望的报告。主要内容聚焦当前热点，包括有AI软件加快数据分析；多组学诊断及代谢谱的应用；全基因组数据库逐渐完善；TADs新思维及非序列变异概念被提出；非编码变异的检测及数据分析方法日新月异；多基因病的基因互作的量化的前景和目标可以直接服务于临床；对于单基因变异分析，规模性功能研究正在推动等等。最后，他提到各类综合征在不同人种间存在差别，我们应推动中国人种的基因组的研究。关注医学遗传学的热点与展望，加强临床各科室联动和合作，是进一步推动临床遗传学发展的重点。
2．Novel biological therapies for single gene disorders
Prof. Wen-Hann Tan（哈佛医学院）
Wen-Hann Tan教授的报告关注于单基因疾病的基因靶向/替代治疗包括DNA靶向治疗，mRNA靶向治疗，转录调控（反义寡脱氧核苷酸/RNAi）等。基因治疗需结合目标基因的致病机制，需要明确修复的是嵌合体/肿瘤还是生殖系突变，同时需要确定基因治疗的治疗时机。回顾基因治疗的发展史后，他为我们详细介绍了基因治疗的方法（包括病毒载体/非病毒载体替代治疗等）和目前基因治疗成功的实例。最后，他提到基因治疗的时代已经来临，这是一个很宏观的话题，其治疗方法、疗效的评价还需要进一步研究和探索。
3．遗传性疾病的产前诊治
孙路明（第一妇婴保健院）
孙路明教授从胎儿医学专科教授的角度，通过具体临床实例为我们介绍了单基因疾病完整的产前诊治过程。她强调了胎儿表型的收集，它的获取是多途径的，需要胎儿医学专业化的培训。获取病史过程中，需结合前胎情况，同时不要忽略父母的表型。她提到遗传学只是整个产前咨询的一部分，异常表型也可能来自其他的非遗传因素，遗传性疾病的诊断是宫内表型和胎儿基因型的结合。最后，她强调遗传性疾病的产前诊治需多学科协作，产前的干预不再仅仅是终止妊娠，而有更丰富的内涵。
4．遗传学新技术对生殖医学的影响
匡延平（上海交通大学医学院附属第九人民医院）
匡延平教授回顾了近年来遗传学技术在生殖医学中的具体应用：高精度单细胞基因表达测序有助于解释配子、受精、胚胎发育规律及发育异常相关疾病的病因；通过明确相关疾病的遗传学诊断也给发现新的生殖疾病提供了可能性（以其团队发现卵子死亡相关机制为例）；遗传学检测提高了生殖相关疾病的精准治疗；基因检测有助于遗传性疾病的诊断，而通过核质置换技术也弥补了产前诊治中线粒体疾病诊治的短板。
5．染色体结构变异的方法学开发与临床应用
董梓瑞（香港中文大学）
染色体变异包括其数目变异和结构变异，传统染色体核型检测以及基因型片不能满足所有染色体变异或者拷贝数变异的诊断要求。董梓瑞教授介绍了一个新的测序方式，mate-pair测序，它在染色体平衡易位和倒位的检测上具有优势，对于该方法诊断的有效性，此前已经有相关临床研究队列的证实。但该方法也有其短板，包括对DNA片段大小的要求等，当前热点在于探索mate-pair测序技术最优化的方式。他提到遗传检测技术的不断发展有助于更多染色体结构变异的检出。
6．DSD 诊治及特殊病例分享
傅君芬（浙江大学附属儿童医院）
傅君芬教授分享了一例46XX，DSD女童病例，该患儿2岁10月因肥大阴蒂似小阴茎就诊，通过查体发现腹股沟肿物。通过完善相关影像学检测及激素水平的检测，启动了DSD-MDT会诊系统，腹腔镜介入确认腹腔内无子宫卵巢，而腹股沟肿物病理科确认为睾丸。通过基因检测发现该患儿有NR5A1基因的突变可能是其型反转的原因。对于此类患儿，其社会性别的取舍也是MDT会诊中的重要部分。
7．非侵入性PGT”相关思考
张丹（浙江大学医学院附属妇产科医院）
张丹教授回顾了遗传学在辅助生殖技术中的运用。首先她介绍到胚胎形态学评估并不能代表遗传物质是否正常或发育潜能是否优秀，同时胚胎中有多达30%的人类胎泡是嵌合体，会导致假阳性或假阴性的检测结果。传统PGT（胚胎植入前遗传学检测）安全性受到质疑，非侵入性PGT技术应运而生，当前主要技术是基于囊胚腔液体的ni-PGT。然而该技术的诊断准确性还有待评估，最新研究方向着重于排除检测过程中胚胎微环境的影响，母体DNA的影响，嵌合异常等因素的影响以及该操作对子代安全性的影响。
8．质谱技术检测遗传病实践
黄新文（浙江大学附属儿童医院）
黄新文教授分别从串联质谱的血氨检测、瓜氨酸检测、蛋氨酸检测、甲基丙二酸、C3检测、C4检测等描述了串联质谱在遗传代谢病诊断应用中的优势和局限性，提醒大家学会MSMS不典型代谢病的鉴别，结合LC-MSMS及GCMS共同诊断遗传代谢病，以实现最终的明确诊断。
9．遗传代谢病的精准诊断
粱雁（华中科技大学附属同济医院）
粱雁教授首先大致介绍了遗传病的分类和遗传分析技术，之后，她从病例出发，介绍了临床上遗传代谢病基因诊断的7种情况，并形象地以射箭和中靶的关系进行描述，警示临床医生为了达到遗传代谢病的精准诊断，一定要掌握遗传病分析技术和基本知识；掌握扎实的临床基本功和诊断思路；积极提高遗传学素养，选择正确的基因分析方法；追求临床与基因分析高度结合。
10．遗传代谢性心肌病
傅立军（上海儿童医学中心）
傅立军教授介绍了引起儿童心肌病常见的几种遗传代谢病，分别为糖原贮积症、脂肪酸氧化代谢病、氨基酸和有机酸代谢障碍、溶酶体贮积症、线粒体病，并逐一展开，介绍了各疾病的早期识别、初步评估、明确诊断、治疗以及遗传咨询。最后，傅立军教授总结先天性代谢缺陷病是儿童心肌病的重要病因，但诊断存在一定困难。对同时合并其他心外表现的心肌病患者，尤其是代谢紊乱患者，需注意代谢性疾病筛查，血尿串联质谱和基因检测有助于病因诊断。
11．粘多糖病（MPS）干细胞移植（HSCT）治疗
王坚敏（上海儿童医学中心）
王坚敏教授首先介绍了粘多糖病的临床表现、诊断和治疗，然后介绍了造血干细胞移植治疗原理，移植后生化组织水平，造血干细胞移植过程。随后，她介绍了各国对于MPS1型关于HSCT的指南、移植远期的随访结果以及对于不同MPS分型的差别治疗。最后，王坚敏教授表示早期诊断、治疗是MPS治疗成功的关键因素，未来仍需要进一步发展更好的治疗方法以降低治疗副作用和提高治疗疗效。
12．谁主颜值？--SCMC-TOP10特殊面容综合征
王秀敏（上海儿童医学中心）
王秀敏以幽默的段子开头，引起了在场人员的极大兴趣。她首先简略介绍了各个胚层的发育、颅面部发育及其分子基础、调控颅神经迁移分化相关分子通路。然后，她结合特征性面容介绍了Turner综合征、22q微缺失综合征、Williams综合征、Prader-Willi综合征、Silver-Russell综合征、Laron综合征、Kabuki综合征、Wiedemann-Steiner综合征、Delange综合征、Noonan综合征致病基因及其他临床表型，提出了未来人工智能面部识别可能在临床诊断上起到的作用，并表示收集面部表型有助于疾病的早期诊断。
最后，大会来到全天日程的最燃环节：
2019临床遗传高峰论坛遗传之巅辩论赛
辩题：刷脸识别遗传综合征？Yes or No？
评委：赵列宾副院长（上海儿童医学中心）、 沈永年教授（上海儿童医学中心）、 李锐教授（上海交通大学健康管理与创新服务中心）、马立庄教授（上海交通大学人工智能研究员）、黄晓东教授（上海儿童医学中心）、殷蕾教授（上海儿童医学中心）。
主持：丁宇博士
首先丁宇博士介绍了莅临辩论赛的评委嘉宾
赵列宾副院长的致词拉开了辩论赛的帷幕，他提到目前临床诊断上的视、触、叩、听、影像学等在一定程度上都可由人工智能代替，并表示今天的辩论不分正方反方，辩论的目的是使人工智能在医学领域起到更大的作用，希望通过思想的碰撞可以提出一些应用的建设性意见。
丁宇博士介绍完辩论的规则和流程后，正方反方便展开了激烈的辩论。正方的口号是人工智能让诊断更高效，他们认为遗传学检测存在的难点，人工智能脸谱识别结果客观，可以为医生提供良好参考并可节约时间和费用；反方的口号是一切为了孩子，他们认为人工智能技术目前处于萌芽阶段，有效性值得商榷，诊断效率意义有限。
最终，通过评委打分和观众投票，正方以微弱的优势胜出，正方三辩李辛博士荣获最佳辩手称号。评委们为获奖队伍和个人颁奖。最后，赵列宾副院长、沈亦平教授、黄晓东教授分别进行了总结发言，并表示辩论赛圆满成功，未来人工智能发展已不可估计，不能用传统思维框住。
